Spezialsprechstunden

Was ist eine Autoimmunenzephalitis?

Bei einer Enzephalitis handelt es sich um eine Entzündung unseres Gehirns. Meist werden solche Entzündungen durch Infektionen (Viren, Bakterien, Pilze oder Einzeller) ausgelöst. Manchmal ist dieser Auslöser jedoch keine Infektion, sondern die fehlgeleitete Antwort der körpereigenen Abwehr, unseres Immunsystems. Wenn dieses beginnt, Antikörper gegen die eigenen Nervenzellen in unserem Gehirn, sogenannte Autoantikörper, zu bilden, spricht man von einer Autoimmunenzephalitis. Diese Erkrankungsform kennen wir noch nicht lange. Sie wurde 2007 zum ersten Mal beschrieben und unser Wissen über sie ist derzeit noch begrenzt.

Die Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Neurologie forscht im Bereich der Diagnostik und Therapie von Autoimmunenzephalitiden. Wir erhoffen uns damit die Ursachen dieser Erkrankungen besser zu verstehen, eine Autoimmunenzephalitis schneller und sicherer zu diagnostizieren und somit unseren Patient*innen in Zukunft besser helfen zu können.

Welche Beschwerden treten bei einer Autoimmunenzephalitis auf?

Das Krankheitsbild der Autoimmunenzephalitis ist vielgestaltig und umfasst eine breite Palette an Beschwerden. Ein charakteristisches Symptom als Alleinstellungsmerkmal gibt es leider nicht. So stellt die Diagnostik dieser Erkrankung v.a. bei Kindern eine große Herausforderung dar. Patient*innen leiden oft an neurologischen Störungen (Bewegungsstörungen, Hirnnervenausfälle, Krampfanfälle, Sprach- und Gedächtnisprobleme); manche Patient*innen zeigen deutliche Verhaltensänderungen bis hin zu schweren psychiatrischen Störungen (Halluzinationen, Psychose, Katatonie) und im späteren Verlauf unter Umständen eine Beeinträchtigung lebenswichtiger Körperfunktionen wie Kreislauf und Atmung. Den meisten Fällen ist ein akuter, d.h. plötzlicher Beginn und rascher Verlauf der Erkrankung gemein – manchmal nach einer einfachen Erkältung kurze Zeit vorher, oft aber aus völliger Gesundheit heraus.

Wie häufig treten Autoimmunenzephalitiden bei Kindern auf?

Insgesamt betrachtet handelt es sich um eine seltene Erkrankungsgruppe. Nichtsdestotrotz gewinnen Autoimmunenzephalitiden in der Neuropädiatrie zunehmend an Bedeutung, vor allem seitdem bei einer stetig wachsenden Anzahl an Kindern mit enzephalopathischen, epileptischen und psychiatrischen Symptomen eine behandelbare Autoimmunerkrankung festgestellt wird. Es handelt sich jedoch nicht um eine einzelne Diagnose, sondern eine ganze Gruppe an Krankheiten. Der mit Abstand häufigste und bekannteste Vertreter dieser Gruppe ist die sogenannte anti-N-Methyl-D-Aspartat Rezeptor Enzephalitis (NMDARE). Sie kann bei Patient*innen jeden Alters auftreten, ist bislang jedoch meist bei jungen Erwachsenen und Kindern diagnostiziert worden. Studien legen nahe, dass die NMDARE nach der akuten demyelinisierenden Enzephalomyelitis (ADEM, Link nach unten) die häufigste Ursache für eine immunologisch vermittelte Enzephalitis ist. Andere Daten aus Patient*innengruppen mit unklarer Enzephalitis zeigen, dass die NMDARE Virus-bedingte Enzephalitiden bei Kindern in ihrer Häufigkeit sogar übertrifft. Genaue Zahlen zum Erkrankungsrisiko bei Kindern existieren derzeit aber noch nicht.

Was ist die Ursache einer Autoimmunenzephalitis?

Bei der Autoimmunenzephalitis handelt es sich nicht um eine einzelne Diagnose, sondern eine ganze Gruppe an Krankheiten, die jede für sich entsprechend charakterisiert und nach dem Autoantikörper benannt wird, der die Krankheit auslöst. Zum Beispiel wird die NMDA-Rezeptor Enzephalitis (NMDARE) durch Antikörper gegen N-Methyl-D-Aspartat Rezeptoren auf Nervenzellen in unserem Gehirn ausgelöst. Bis heute werden immer neue, zuvor unbekannte Autoantikörper gegen Nervenzellen in unserem Gehirn identifiziert, so dass die Zahl an einzelnen Diagnosen in dieser Gruppe zunimmt.

Trotz der wachsenden Liste an identifizierten Autoantikörpern bleiben die zugrundeliegenden Ursachen, die sogenannten Pathomechanismen ungeklärt. Alle Krankheiten dieser Gruppe sind insofern gleich, als die Autoantikörper an Eiweiße auf der Oberfläche unserer Nervenzellen binden und dadurch die Funktion von Stützproteinen, Kanälen und Rezeptoren dieser Zellen stören. Dadurch wird die für eine normale Hirnfunktion wichtige Kommunikation zwischen den Nervenzellen gestört, was zu Bewegungsstörungen, Krampfanfällen oder Verhaltensänderungen bis hin zur Psychose führen kann.

Wie kann eine Autoimmunenzephalitis festgestellt werden?

Nach unserem heutigen Verständnis ist eine Autoimmunenzephalitis durch den krankmachenden, pathogenen Autoantikörper definiert und benannt. Diese Autoantikörper können manchmal im Blut, meist jedoch nur im Liquor („Nervenwasser“, „Rückenmarksflüssigkeit“) gefunden werden. Zur Diagnosestellung ist daher die Entnahme von Liquor durch eine Lumbalpunktion notwendig. Diese Untersuchung ist wird in einem kurzen und unkomplizierten Verfahren auf unserer kinderneurologischen Station durchgeführt. Der Liquor wird anschließend im LaborBerlin der Charité auf die häufigsten, heute bekannten Autoantikörper gegen Nervenzellen untersucht. Diese umfassen Antikörper gegen Hu, Ri, ANNA-3, Yo, Tr/DNER, Myelin, Ma/Ta, GAD65, Amphiphysin, Aquaporin-4, NMDAR, AMPAR, GABA_AR, GABA_BR, LGl1, CASPR2, ZIC4, DPPX, Glycin-R, mGluR₁, mGluR₅, ARHGAP26, ITPR1, CARPVIII, Homer3, MOG, Recoverin, Neurochondrin, GluRD₂, Flotillin, und IgLON₅.

Darüber hinaus haben wir in den Forschungslabors der Neuropädiatrie die Möglichkeit mit Hilfe zusätzlicher Untersuchungen nach noch unbekannten Autoantikörpern im Liquor zu suchen. Diese genauere Analyse des Materials wird dann durchgeführt, wenn die Beschwerden der Patient*innen für eine Autoimmunenzephalitis sprechen, die oben genannten Routine-Labor Test aber negative Ergebnisse liefern. (Abb. A) Unsere hoch sensitive Testmethode (Immunfluoreszenzfärbung auf nativen Maushirnschnitten (Abb. B) und in Neuronenkultur (Abb. C)) kann so innerhalb weniger Tage die Frage beantworten, ob es Hinweise für eine noch ungeklärte Autoimmunenzephalitis gibt und eine Therapie begonnen werden sollte.

Warum kann eine Autoimmunenzephalitis für mein Kind gefährlich werden?

Eine Autoimmunenzephalitis ist fast immer eine plötzlich beginnende und schnell fortschreitende Erkrankung, die ohne Behandlung oft zu immer schwerwiegenderen neurologischen Ausfällen, Wesensänderungen und schließlich einer lebensgefährlichen Störung der Atem- und Kreislaufregulation führen kann. Durch eine rechtzeitige Behandlung kann den meisten Patient*innen aber geholfen werden. Obwohl wir noch wenig über diese Krankheitsgruppe wissen, legen Studien nahe, dass eine rasche Diagnosestellung und ein möglichst frühzeitiger Therapiebeginn einen günstigen Einfluss auf den Erfolg der Therapie und die Aussicht auf Heilung haben. Die Autoimmunenzephalitis ist nicht nur aufgrund der schweren Symptome eine ernstzunehmende Erkrankung. In einigen Fällen geht sie, je nach Autoantikörper-Typ, mit verschiedenen Tumorerkrankungen wie Keimzelltumoren oder Lymphomen einher. Aus diesem Grund untersuchen wir unsere Patient*innen während des akuten Krankheitsverlaufs, in der Nachbehandlung und der ambulanten Verlaufsbeobachtung in unserem SPZ Neuropädiatrie in regelmäßigen Abständen auf diese Tumorerkrankungen.

Wie behandelt man eine Autoimmunenzephalitis?

Eine Autoimmunenzephalitis ist eine entzündliche Erkrankung des Gehirns, bedingt durch die fehlgeleitete Antwort unseres Immunsystems und krankmachende Autoantikörper. Patient*innen mit Autoimmunenzephalitis sprechen daher in der Regel auf eine immunsuppressive Therapie an. Diese hat das Ziel die Produktion der krankmachenden Autoantikörper einzudämmen. Die größte Erfahrung haben wir heute mit der Therapie der NMDARE. Abgeleitet von der Behandlung dieser Erkrankung, erfolgt die Therapie der anderen, selteneren Autoimmunenzephalitiden. Allgemein kann gesagt werden, dass ein frühzeitiger Therapiebeginn und bei (ausbleibender Besserung) eine rasch intensivierte Therapie einen günstigen Einfluss auf den Verlauf und das Ausheilen der Erkrankung haben. In unserer Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Neurologie unterscheiden wir eine Erstlinientherapie mit hochdosiertem Steroidpuls, intravenösen Immunglobulin-Gaben, sowie Plasmapherese oder Immunadsorption und eine Zweitlinientherapien mit modernen Biologika wie dem Anti-B-Zell Antikörper Rituximab. Je nach Schwere des Krankheitsverlaufs werden beide Therapiesäulen nacheinander angewandt. Die gesamte Behandlung kann in der Kinderklinik der Charité durchgeführt werden.

Gibt es Aussichten auf Heilung?

Im Gegensatz zu vielen anderen kinderneurologischen Erkrankungen sind Entzündungen des Gehirns medikamentös gut behandelbar. Autoimmunenzephalitiden sprechen in der Regel auf eine immunsuppressive medikamentöse Therapie bzw. eine Kombination aus klassischer medikamentöser Therapie, Verfahren der Blutfilterung wie Plasmapherese und zielgerichteten Therapie mittels Biologika an. Im Falle einer vorliegenden Tumorerkrankung muss auch diese frühzeitig therapiert werden, damit eine Autoimmunenzephalitis ausheilen kann. Etwa die Hälfte aller Patient*innen sprechen bereits auf eine Erstlinientherapie an und haben im Verlauf eine gute Prognose. Von den übrigen Patient*innen sprechen wiederum mehr als zwei Drittel gut auf die Zweitlinientherapie an. Insgesamt erholen sich ca. 80% aller Patient*innen mit Hilfe einer immunsuppressiven Therapie, einer Tumorresektion (falls erforderlich), symptomatischer Behandlung (z.B. der Krampfanfälle oder psychotischer Symptome) und intensiver Rehabilitation. Trotzdem ist der Genesungsprozess langsam und kann sich über viele Monate ziehen. Nach anfänglichem Rückgang der Krampfanfälle und Bewegungsstörungen und allmählicher Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten und des Verhaltens, dauert es meist noch mehrere Wochen, bevor unsere Patient*innen wieder den Kindergarten oder die Schule besuchen können. Während der akuten Krankheitsphase werden die Kinder je nach Verlauf der Autoimmunenzephalitis auf der interdisziplinären Kinderintensivstation oder unserer kinderneurologischen Station versorgt. Nach dem stationären Aufenthalt vermitteln wir eine stationäre kinderneurologische Frührehabilitation mit erfahrenen externen Zentren. Für die längerfristige Rehabilitation, anschließende Nachsorge und notwendige Verlaufskontrollen steht unseren Patient*innen im Anschluss das multiprofessionelle Team unseres SPZ Neuropädiatrie zu Verfügung.

Anti-MOG assoziierte Enzephalomyelitis (MOG-EM)

Was sind anti-MOG Antikörper?

Myelin ist der Grundbaustein für eine isolierende Hülle um die Nervenfasern in unserem Körper. Die Bildung und Aufrechterhaltung dieser Nervenscheide nennt man Myelinisierung. Myelin Oligodendrozyten Glykoprotein (MOG) ist ein Eiweiß, das eine entscheidende Rolle bei der Stabilisierung dieser Myelinisierung spielt. Kommt es nun zu einem Verlust der schützenden Myelinschicht spricht mit von Demyelinisierung. Zahlreichen neurologischen Erkrankungen wie der Multiple Sklerose (MS, Link) ist eine solche Demyelinisierung gemein und bei einigen davon spielt MOG eine wichtige Rolle. Antikörper gegen MOG sind die bislang einzig bekannten Autoantikörper, die zu einer Demyelinisierung führen. Wie es zur Entstehung dieser Antikörper kommt, ist noch nicht geklärt, doch möglicherweise könnten vorausgegangenen Virusinfekte durch eine fehlgeleitete Antwort unseres Immunsystems die Produktion dieser Autoantikörper anstoßen.

Zu welchen Beschwerden führen anti-MOG Antikörper?

Seit Entdeckung der Anti-MOG Antikörper werden diese bei einer Reihe verschiedener neurologischer Erkrankungen zunehmend auch bei Kindern nachgewiesen. Zusammenfassend kann man diese Erkrankungsgruppe als Anti-MOG-assoziierte Enzephalomyelitis bezeichnen.

Das Beschwerdebild der Patient*innen ist dabei sehr unterschiedlich und reicht von einer plötzlich fortschreitenden Hirnentzündung bei kleinen Kindern (ADEM) über Entzündungen des Sehnervs und Ausfallerscheinungen des Hirnstamms (NMOSD, Link) bei älteren Kindern bis zum Bild einer Multiplen Sklerose (MS, Link) bei Jugendlichen.

Im Folgenden finden Sie eine Auflistung von Krankheitsbildern bei denen anti-MOG Antikörper festgestellt werden.

Akute disseminierte Enzephalomyelitis (ADEM)

ADEM ist eine seltene Autoimmunerkrankung, die zu einer Entzündung von Gehirn und Rückenmark führt und bei der es ähnlich wie bei der Multiplen Sklerose (MS, Link) zu einer Demyelinisierung kommt. ADEM betrifft vor allem Kinder. Die Krankheit zeigt einen sehr abrupten Beginn und tritt meist wenige Woche nach einer Virusinfektion auf. Patient*innen bekommen Fieber, Kopfschmerzen und Übelkeit und berichten über Sehstörungen und Schläfrigkeit. Innerhalb weniger Stunden bis Tage kann es zu einer Verschlechterung mit Lähmungserscheinungen, Wesensveränderung bis zum Bewusstseinsverlust und Krampfanfälle kommen. Bei vielen Patient*innen werden Anti-MOG Antikörper festgestellt. Die genaue Ursache, der Pathomechanismus, der Erkrankung ist jedoch nicht bekannt. ADEM ist aber behandelbar und spricht wie eine Autoimmunenzephalitis gut auf immunsuppressive Therapie an. Trotz zum Teil langwierigem Krankheitsverlauf über Monate genesen die allermeisten Patient*innen vollständig.

Neuromyelitis optica Spektrum Erkrankung (NMOSD) und seronegative NMO

siehe nächster Schwerpunkt (in Arbeit)

Multiple Sklerose (MS)

siehe nächster Schwerpunkt (in Arbeit)

Wie kann eine Anti-MOG assoziierte Enzephalomyelitis festgestellt werden?

Neueste Studien legen nahe, dass anti-MOG Antikörper bei Kindern mit erworbener demyelinisierender Erkrankung viel häufiger vorkommen als bei Erwachsenen. Daher wird in unserer Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Neurologie bei Patient*innen mit unklarer Entzündung des Sehnervs, des Hirnstamms oder einem Verdacht auf Autoimmunenzephalitis auch nach anti-MOG-Antikörpern gesucht. Anti-MOG-Antikörper sind im Gegensatz zu anderen Autoantikörpern bei Autoimmunenzephalitis in erster Linie im Blut und nicht im Liquor zu finden. Hier ist deshalb nur eine Blutentnahme und keine Lumbalpunktion erforderlich. Der Nachweis von anti-MOG Antikörper ist jedoch technisch schwierig. Es gibt zahlreiche verschiedene Nachweismethoden, von denen nur wenige ausreichend exakte Ergebnisse liefern. Deshalb nutzen wir sowohl die eigene Expertise im LaborBerlin der Charité als auch externe Partnerlabors, die den aktuellen Goldstandard (Test mittels Lebend-Zell-assay und humanem Volllängen-MOG als Zielantigen) verwenden.

Eine Epilepsie betrifft circa 1% aller Kinder und Jugendlichen in Deutschland und ist damit die dritthäufigste neurologische Erkrankung im Kindes- und Jugendalter. In der Epilepsieambulanz der Neuropädiatrie der Charité in der Klinik und im Sozialpädiatrischen Zentrum (SPZ) betreuen erfahrene Neuropädiater Kinder und Jugendliche mit Epilepsien. Unsere Epilepsieambulanz ist durch die Deutsche Gesellschaft für Epileptologie e.V. zertifiziert.

Als diagnostische Möglichkeiten bieten wir neben der Routine-Elektroenzephalographie (EEG) mit mehreren Ableitplätzen auch die Ableitung von Schlafentzugs-EEG und Langzeitableitungen an. Medikamentenspiegelbestimmungen und weitere Blutuntersuchungen können rasch in den Laboren der Universitätsklinik bzw. kollaborierenden Laboratorien erfolgen. Als weiterer Eckpfeiler der Diagnostik bei Vorliegen einer Epilepsie stehen Ihnen durch unsere enge Zusammenarbeit mit dem Institut für Neuroradiologie der Charité modernste Untersuchungstechniken zur Verfügung (3T MRT, CT, PET, SPECT). Wir arbeiten auch mit Kollegen des Instituts für Medizinische Genetik und Humangenetik der Charité zusammen.

Medikamentöse Therapien können bei Bedarf ambulant oder auch stationär eingeleitet bzw. optimiert werden. Die Einstellung auf ketogene Diät ist bei uns auch möglich. Gerne beraten wir Sie zudem hinsichtlich der Möglichkeit einer Vagusnerv-Stimulation. In einer interdisziplinären Spezialambulanz widmen wir uns gemeinsam mit Kollegen der Pädiatrischen Neurochirurgie und des Instituts für Neuroradiologie unseren Patienten mit besonders schweren, oft therapierefraktären Epilepsien und beraten wir Sie bei entsprechender Indikation über operative Möglichkeiten. Wir freuen uns für diese Sprechstunde Herrn Prof. Dr. Ch. Elger, Direktor der Klinik für Epileptologie der Universität Bonn gewonnen zu haben. Unsere Erste Hilfe und Intensivstation steht für die Behandlung von Notfällen zur Verfügung.

Neben der rein ärztlichen Behandlung stehen unseren Patienten und deren Familie im SPZ auch Therapeuten und ein psychosoziales Team zur Seite. Unsere Psychologen können bei unseren Patienten bei Bedarf eine neuropsychologische Testung sowie eine psychologische Beratung durchführen. Unsere Sozialarbeiter übernehmen bei Bedarf eine sozialrechtliche Beratung bzgl. Epilepsie (SBA, Schule, Führerschein, Beruf).

Was Sie über den plötzlichen Epilepsietod SUDEP wissen sollten: Informationsblatt zum Download und Pressemitteilung

RTL+ "Live - Menschen, Momente, Geschichten"

vom 03.06.2023 mit einem Beitrag mit Prof. Kaindl zum Thema Epilepsie und SUDEP

Link führt direkt zum Filmbeitrag. Der Beitrag berichtet über ein Mädchen mit Epilepsie, den Behandlungsmöglichkeiten, wie zu Epilepsie geforscht wird und die Initiative stopSUDEP der Oskar Killinger-Stiftung.

Besuchen Sie auch unsere Website vom Deutschen Epilepsiezentrum für Kinder und Jugendliche der Charité.

Die große Gruppe der neuromuskulären Erkrankungen umfasst Erkrankungen der motorischen Vorderhornzellen des Rückenmarks (Spinale Muskelatrophie), der peripheren Nerven (angeborene und erworbene Neuropathien), der Erregungsübertragung vom Nerv auf den Muskel (Myasthenia gravis, kongenitale myasthene Syndrome) sowie Erkrankungen des Muskels selbst (Muskeldystrophien, myotone Dystrophie, kongenitale, entzündliche und metabolische Myopathien).

Wichtige Leitsymptome sind hierbei Muskelhypotonie, Muskelschwäche, motorische Entwicklungsverzögerung, Erhöhung der Kreatininkinase-Werte im Blut, Muskelschmerzen und Sensibilitätsstörungen.

Häufige Folgeerscheinungen sind Gehverlust, Gelenkfehlstellungen, Wirbelsäulenverkrümmungen sowie Schluck- und Atemprobleme. Manche Patienten leiden unter Herzrhythmusstörungen oder Kardiomyopathie.  Einige Erkrankungen gehen zudem mit einer Entwicklungsstörung von Sprache und/oder Kognition einher.

In unserer neuromuskulären Sprechstunde werden unsere Patientinnen und Patienten und ihre Familien durch ein interdisziplinäres und multiprofessionelles Team bestehend aus Kinderärztinnen und Kinderärzten mit Schwerpunkt Neuropädiatrie sowie ein spezialisierte Therapeutinnen und Therapeuten aus den Berufsgruppen Psychologie, Physiotherapie, Ergotherapie, Sprachtherapie, Heilpädagogik und Sozialpädagogik betreut.

Zudem besteht eine enge Kooperation mit anderen Abteilungen des SPZ und Kliniken der Charité, unter anderem mit den Fachbereichen Kinderorthopädie, Wirbelsäulenorthopädie, Kinderkardiologie, Kinderpneumologie und  Humangenetik.

Neben der rein medizinischen Expertise bieten wir die Beratung bzgl. Hilfsmitteln, Orthopädietechnik und spezialisierter Therapieformen sowie Schule, Ausbildung und anderer sozialrechtlicher Aspekte an.

Die Betreuung ist derzeit auch über das 18. Lebensjahr hinaus möglich.

Unser Muskelzentrum wurde durch die Deutsche Gesellschaft für Muskelkranke e.V. und das Europäische Referenznetzwerk (EURO-NMD) zertifiziert. Es bestehen Mitgliedschaften in der Gesellschaft für Neuropädiatrie (GNP), der Deutsche Gesellschaft für Muskelkranke (DGM) , der Deutsche Gesellschaft für Neurophysiologie (DGNP) und des Europäischen Netzwerkes (Treat-NMD).Wir beteiligen uns für unsere Patientinnen und Patienten an Therapiestudien, welche derzeit unter anderem folgende Studien umfassen:

Verlaufsbeobachtung und Therapieevaluation bei Spinaler Muskelatrophie (SMArtCARE)  (www.smartcare.de)

Beobachtungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit von Ataluren in der Behandlung von Patienten mit Muskeldystrophie Typ Duchenne

Weitere Medikamentenstudien der Muskeldystrophie Typ Duchenne sind in Planung.

(Weitere Informationen 1, 2, 3*)

*Link zu https://www.dgm.org/medizin-forschung/neuromuskulaere-zentren-dgm